संयुक्त राज्य अमेरिका घरेलू वितरण, क्यानाडा घरेलू वितरण, यूरोपीय घरेलू वितरण

Neratinib

दर्जा: श्रेणी:

Neratinib HER1, HER2, र HER4 को एक शक्तिशाली, अपरिवर्तनीय टायरोसिन किनासे इनहिबिटर (TKI) हो, र हाल यो विकासको क्रममा छ। Neratinib अपरिवर्तनीय रूपमा HER1, HER2, HER3, र उपकला वृद्धि कारक रिसेप्टरको इन्टरसेल्युलर सिग्नलिंग डोमेनमा बाँध्छ, र phosphorylation र धेरै HER डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्गहरू रोक्छ। परिणाम प्रसार र कम को मृत्यू मृत्यु कम छ। क्लिनिकल अध्ययनहरूले देखाए कि एचआईआर-मध्यस्थता ट्यूमरको वृद्धिलाई दबाउन र वर्तमान एचईआर २-लक्षित थेरापीहरू र केमोथेरापीटिक एजेन्टहरूको साथ ट्युमर एस्केप म्याकेनिज्मको अनुभव हटाउने एक प्रभावकारी माध्यम नैराटाइनिबले HER सिग्नलिंगको intracellular अवरोध हो।

उत्पादन विवरण

मूल विशेषताहरू

उत्पादन नाम Neratinib
कैस नम्बर 698387-09-6
आणविक सूत्र C30H29 CLN6O3
सूत्र वजन 557.04
समानार्थीहरू HKI-272;

PB272;

नेरातिनीब;

Nerlynx;

698387-09-6।

रूप अफ-सेतो र पहेंलो पहेंलो पाउडर
भण्डारण र हैंडलिंग सुख्खा, अँध्यारो र ० - C सेन्ट छोटो अवधिको लागि (दिनदेखि हप्ता) वा -२० सी लामो अवधिको लागि (महिना देखि वर्ष)।

 

Neratinib विवरण

Neratinib, HKI-272 वा PB272 को रूपमा पनि चिनिन्छ, एक मौखिक रूपमा उपलब्ध, HER-2 रिसेप्टर टायरोसिन किनेज सम्भावित एन्टिनोप्लास्टिक गतिविधिका साथ अपरिवर्तनीय अवरोधकर्ता हो।

नेरातिनीब एचईआर -२ रिसेप्टरलाई अपरिवर्तनीय बन्धनमा बाँध्छ, जसले गर्दा कक्षहरूमा अटोफोस्फोरिलेसन कम हुन्छ, स्पष्टतः रिसेप्टरको एटीपी-बाध्यकारी पकेटमा सिस्टिन अवशेषहरूलाई लक्षित गरेर।

यस एजेन्टको साथ कोशिकाको उपचार परिणामस्वरूप डाउनस्ट्रीम सिग्नल ट्रान्सडक्सन घटनाहरू र सेल चक्र नियामक मार्गहरूको अवरोध गर्दछ; G1-S मा पक्राउ (Gap 1 / DNA संश्लेषण) - सेल प्रभाग चक्र को चरण संक्रमण; र अन्ततः सेलुलर प्रसार कम भयो।

नेराटानिबले एपिडर्मल ग्रोथ फॅक्टर रिसेप्टर (EGFR) किनासे र EGFR- आश्रित कोशिकाको प्रसारलाई पनि रोक गर्दछ।

 

कार्य को Neratinib मैकेनिज्म

Neratinib HER1, HER2, र HER4 को एक शक्तिशाली, अपरिवर्तनीय टायरोसिन किनासे इनहिबिटर (TKI) हो, र हाल यो विकासको क्रममा छ। Neratinib अपरिवर्तनीय रूपमा HER1, HER2, HER3, र उपकला वृद्धि कारक रिसेप्टरको इन्टरसेल्युलर सिग्नलिंग डोमेनमा बाँध्छ, र phosphorylation र धेरै HER डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्गहरू रोक्छ। परिणाम प्रसार र कम को मृत्यू मृत्यु कम छ। क्लिनिकल अध्ययनहरूले देखाए कि एचआईआर-मध्यस्थता ट्यूमरको वृद्धिलाई दबाउन र वर्तमान एचईआर २-लक्षित थेरापीहरू र केमोथेरापीटिक एजेन्टहरूको साथ ट्युमर एस्केप म्याकेनिज्मको अनुभव हटाउने एक प्रभावकारी माध्यम नैराटाइनिबले HER सिग्नलिंगको intracellular अवरोध हो।

नेरातिनीब एचईआर २ पॉजिटिव, मेटास्टेटिक ब्रेस्ट क्यान्सर (MBC) को पहिलो लाइन उपचारमा पनि प्रभावकारी साबित भएको छ। जब प्यालिटाक्सेलको साथ संयोजनमा प्रयोग गरियो, नेराटनिबले OR 2% को एक ORR देखायो। जब अर्को केमोथेरापीटिक एजेन्ट केपसीटाबिनसँग जोडिए, ORR% 73% थियो। HER63- सकारात्मक MBC को अतिरिक्त, HER2- परिवर्तित स्तन क्यान्सरका बिरामीहरूमा पनि neratinib प्रभावकारी थियो। चरण २ SUMMIT परीक्षणमा, HER2- परिवर्तित स्तन क्यान्सरका बिरामीहरूले weeks हप्तामा% 2% ORR अनुभव गरे।

Neratinib पहिलो TKI हो शुरुमा HER2- सकारात्मक स्तन क्यान्सरको साथ बिरामीहरुमा रोग पुनरावृत्तिको जोखिम कम गर्न प्रमाणित। प्रारम्भिक चरण HER2- सकारात्मक स्तन क्यान्सर, MBC, र HER2- म्युटन्ट ट्यूमरमा neratinib को प्रभावकारितामा आधारित, neratinib बहु स्तन क्यान्सर उपचार सेटिंग्समा हेरचाहको नयाँ मानक बन्ने प्रत्याशित छ।

 

Neratinib अनुप्रयोग

नेरातिनीब एचईआर -२ रिसेप्टरलाई अपरिवर्तनीय बन्धनमा बाँध्छ, जसले गर्दा कक्षहरूमा अटोफोस्फोरिलेसन कम हुन्छ, स्पष्टतः रिसेप्टरको एटीपी-बाध्यकारी पकेटमा सिस्टिन अवशेषहरूलाई लक्षित गरेर।

HER2- सकारात्मक स्तन क्यान्सर HER2 प्रोटीन धेरै बनाउँछ। एचईआर २ प्रोटीन क्यान्सर कोषहरूको सतहमा बस्दछ र संकेतहरू प्राप्त गर्दछ जुन क्यान्सरलाई बढ्न र फैलाउन भन्छ। Neratinib HER2- सकारात्मक स्तन क्यान्सर क्यान्सर कोशिकाको वृद्धि संकेतहरू प्राप्त गर्ने क्षमता अवरुद्ध गरेर लड्छ।

नेराटानिब एक लक्षित चिकित्सा हो, तर हेर्सेप्टिन (रासायनिक नाम: ट्रस्टुजुमाब), काडसेला (रासायनिक नाम: T-DM1 वा ado-trastuzumab emtansine), र Perjeta (रासायनिक नाम: pertuzumab), यो प्रतिरक्षा लक्षित चिकित्सा होईन। प्रतिरक्षा लक्षित थेरापीहरू स्वाभाविक रूपमा हुने एन्टिबडीहरूको संस्करण हो जुन हाम्रो प्रतिरक्षा प्रणालीले बनाएको एन्टिबडीजस्तो काम गर्दछ। Neratinib एक रासायनिक यौगिक हो, एक एंटीबॉडी हो।

 

Neratinib साइड इफेक्ट र चेतावनी

Neratinib केहि मानिसहरुमा जीवन-जोखिम हुने पखाला र लगभग सबैमा हल्का देखि मध्यम पखाला हुन सक्छ; जो मानिस यसलाई लिन्छन उनीहरुलाई डिहाइड्रेसन र इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन जस्ता पखाला जटिलताको लागि जोखिममा छ।

त्यस्तै गम्भीर कलेजो बिग्रने जोखिम छ र धेरै बिरामीहरु यसको एक स्तर छ; कलेजोको क्षतिको लक्षणहरूमा थकान, मतली, बान्ता, दायाँ माथिल्लो क्वाड्रन्ट दुखाई वा कोमलता, ज्वरो, दाट, र eosinophils को उच्च स्तर समावेश छ।

माथिको बाहेक, १०% भन्दा बढि व्यक्तिहरुमा यसको मतली, पेट दुखाइ, बान्ता हुने, उनीहरूको ओठमा घाउ, पेट दुख्ने, भूख घटाउने, रेशाहरू, र मांसपेशिको ऐंठन हुन्छ।

 

संदर्भ

[१] जुहोंग जेसी, क्यूई एक्सडब्ल्यू, झाhang वाई, जि Mechan्ग जे। मेकानिज्म, सुरक्षा र प्रभावकारिता तीन टायरसिन किनेस अवरोधकर्ता ल्यापटिनीब, नेराटनिब र पायरोटीनिब HER1- सकारात्मक स्तन क्यान्सरमा। AM J क्यान्सर Res 2 अक्टूबर १;; (१०): २१०2019-२१ 1। eকলैसन २०१ 9। समीक्षा। PubMed PMID: 10; PubMed केन्द्रीय PMCID: PMC2103।

[२] लिभरटक्स: औषधि-प्रेरित लिवर चोट [इन्टर्नेट] मा क्लिनिकल र अनुसन्धान जानकारी। बेथेस्डा (MD): मधुमेह र पाचन र मृगौला रोगहरूको राष्ट्रीय संस्थान; २०१२- Http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK2/ PubMed PMID: 2012 बाट उपलब्ध।

[]] बुथ एलए, रोबर्ट्स जेएल, डेन्ट पी। सोराफेनीब र नेराटनिबको प्रतिक्रियामा ट्यूमर सेल अस्तित्वको नियमनमा अटोफागी र एपोप्टोसिसको बीचमा क्रसस्टलमा सेल सिग्नलिंगको भूमिका। सेमिन क्यान्सर बायोल। 3 अक्टूबर २०. pii: S2019-20X (1044) 579-19। doi: 30024 / j.semcancer.0। [प्रिन्ट गर्न अगाडि Epub] समीक्षा। PubMed PMID: 10.1016१2019.10.013 .31644944।

[]] माईल्स जे, व्हाइट वाई। नेरातिनीब प्रारम्भिक-चरण HER4- सकारात्मक स्तन क्यान्सरको उपचारको लागि। J Adv Pract Oncol। २०१ Nov नोभेम्बर-डिसेम्बर 2 ()): 2018०-9। Epub २०१ Nov नोभेम्बर १। PubMed PMID: 7; PubMed केन्द्रीय PMCID: PMC750।

[]] कोलिन्स डीएम, कोलोन एनटी, कन्नन एस, वर्मा सीएस, एली एलडी, लालानी एएस, क्राउन जे। अपरिवर्तनीय पान-एचएन किनेज अवरोधक नेराटनिबको तुलनात्मक गुणहरू लापातिनिबको तुलनामा: एचईआर २ पॉजिटिव र एचईआर २- को उपचारका लागि प्रभाव। म्यूट गरिएको स्तन क्यान्सर। क्यान्सर (बसेल)। २०१ May मे २ 5; ११ ())। pii: E2। doi: १०..2 / / क्यान्सर १ १००2019। समीक्षा PubMed PMID: 28; PubMed केन्द्रीय PMCID: PMC11।

[]] Deeks ED। Neratinib: पहिलो वैश्विक स्वीकृति। ड्रग्स। २०१ Oct अक्टुबर; (6 (१ 2017): १77 15 -1695-१-1704०10.1007। doi: 40265 / s017-0811-4-28884417। समीक्षा PubMed PMID: २XNUMX

[]] कौरी एचआर, एल रसी ई, क्लाटोट एफ, डी आजम्बुजा ई, लेम्बर्टिनी एम। एचईआर २ पॉजिटिभ-शुरुआती चरणको स्तन क्यान्सरको उभरते उपचार: नेरातिनीबमा ध्यान केन्द्रित गर्नुहोस्। ओन्को लक्षित Ther। २०१ Jul जुलाई १०; १०: 7-2-2017। doi: 10 / OTT.S10 eকলैसन २०१.। समीक्षा। PubMed PMID: २3363००; PubMed केन्द्रीय PMCID: PMC3372।

[]] "नेराटानिबको परिभाषा - राष्ट्रिय क्यान्सर संस्थान औषधि शब्दकोश"। १ डिसेम्बर २०० Ret पुन: प्राप्त गरियो।

[]] "Neratinib ट्याब्लेट लेबल" (पीडीएफ)। अमेरिकी खाद्य र औषधि प्रशासन (एफडीए)। जुलाई २०१ 9। February फेब्रुअरी २०१ 2017 लाई पुनः प्राप्त गरियो। लेबल अपडेटहरूका लागि हेर्नुहोस्, NDA २०6०2018१ को लागि एफडीए अनुक्रमणिका पृष्ठ यस स्रोतले यस स्रोतबाट पाठ समावेश गर्दछ जुन सार्वजनिक डोमेनमा छ। गान्धी एल, एट अल। (२०१ 208051) "MA2017 Neratinib H Teersirolimus in HER04.02 - उत्परिवर्ती फोक्सोको क्यान्सर: एक अन्तर्राष्ट्रिय, अनियमित चरण दोस्रो अध्ययन"। थोरसिक ओन्कोलोजीको जर्नल। १२ (१): S2-12। doi: १०.१०१1 / j.jtho.358।