मूल विशेषताहरू

उत्पादन नाम	Allopregnanolone
कैस नम्बर	516-55-2
आणविक सूत्र	C21H34O2
सूत्र वजन	318.5
समानार्थीहरू	NSC-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; NSC 97078; यू ० 0949;; UC 1010; Isopregnanolone; Allopregnanolon; सेप्रानोलोन; 516१55-2-२; 5alpha-Pregnan-3beta-ol-20-one
रूप	सेतो पाउडर
भण्डारण र हैंडलिंग	सुख्खा, अँध्यारो र ० - C सेन्ट छोटो अवधिको लागि (दिनदेखि हप्ता) वा -२० सी लामो अवधिको लागि (महिना देखि वर्ष)।

 

Allopregnanolone विवरण

Allopregnanolone, Sepranolone र Isopregnanolone को रूपमा पनि चिनिन्छ, एक GABA रिसेप्टर मॉड्यूलिंग स्टेरॉइड प्रतिपक्षी र ११-betahydroxysteroid डिहाइड्रोजनेज प्रकार १ (११β-HSD11) हो। सेप्रानोलोन एक शक्तिशाली न्यूरोलॉजिकल यौगिक हो, शरीरमा स्वाभाविक रूप बाट उत्पादित, जसले Allopregnanolone (ALLO) को प्रभावहरूलाई परिमार्जन गर्दछ। ALLO एक शक्तिशाली न्यूरोस्टेरोइड हो जो तनाव र बाध्यता सम्बन्धी शर्तहरूमा Tourette देखि OCD, PTSD, बाध्यकारी जुवा, लत, PMDD, मासिक धर्म माइग्रेन सम्मिलित छ।

 

कार्यको Allopregnanolone यांत्रिकी

आणविक अन्तर्क्रिया

Allopregnanolone एक अंतर्जात निषेध गर्भावस्था गर्भ न्यूरोस्टेरोइड हो। यो प्रोजेस्टेरोनबाट बनाइएको हो, र GABAA रिसेप्टरमा γ-aminobutyric एसिड (GABA) को कार्यको एक सकारात्मक allosteric मॉडुलर हो। Allopregnanolone का प्रभाव GABA रिसेप्टरमा GABA कार्य को अन्य सकारात्मक allosteric Modulators को जस्तै उन्जादिक, शामक, र anticonvulsant गतिविधि सहित benzodiazepines जस्ता प्रभाव छ। अन्तर्जात रूपमा उत्पादन गरिएको एलोप्रीग्नानोलोनले GABAA रिसेप्टरको ठीक-ट्यूनिंग गरेर र GABAA रिसेप्टरमा धेरै सकारात्मक allosteric modulators र agonists को कार्यलाई परिमार्जन गरेर एक neurophysiological भूमिका प्रस्तुत गर्दछ।

Allopregnanolone एक अत्यधिक शक्तिशाली सकारात्मक GOLAA रिसेप्टर को allosteric मॉड्यूलेटर को रूप मा कार्य गर्दछ। जबकि ALPregnanolone, THHOC जस्ता अन्य अवरोधात्मक न्यूरोस्टीरॉइड जस्तै, सबै GABAA रिसेप्टर isoforms लाई सकारात्मक रूपमा परिमार्जित गर्दछ, जबकि is subunits युक्त आइसोफोरमले अत्यधिक सामर्थ्य प्रदर्शन गर्दछ। Allopregnanolone पनि GABAA-pt रिसेप्टरको एक सकारात्मक allosteric मॉड्यूलेटर को रूप मा कार्य गर्न फेला पर्‍यो, यद्यपि यस कार्यको आशय अस्पष्ट छैन। GABA रिसेप्टर्समा यसको कार्यको अतिरिक्त, प्रोजेस्टेरोन जस्तै, allopregnanolone, NACh रिसेप्टर्सको एक नकारात्मक allosteric मॉड्यूलेटर को रूप मा परिचित छ, र--HT5 रिसेप्टरको नकरात्मक allosteric Modulator को रूपमा पनि देखिन्छ। अन्य अवरोधात्मक न्यूरोस्टेरॉइडको साथ, एलोप्रेग्नानोलोनको NGDA, AMPA, Kainate, र glycine रिसेप्टर्सहरू लगायत अन्य ligand-gated आयन च्यानलहरूमा थोरै वा केही कार्य भएको देखिन्छ।

 

Antidepressant प्रभाव

ब्रेक्सानोलोन जस्ता न्यूरोस्टेराइड GABAA रिसेप्टर PAMs को एन्टीडिप्रेसस प्रभावहरू गर्ने संयन्त्र अज्ञात छ। अन्य GABAA रिसेप्टर PAM हरू, जस्तै बन्जोडियाजेपाइनहरू, एन्टीडिप्रेससको रूपमा सोच्दैनन् र कुनै प्रभावकारी प्रभावकारी छैनन्, क्लिनिकहरूले विगतमा डिप्रेसनको लागि अल्प्रजोलम सिफारिस गरे पनि। न्यूरोस्टेरोइड GABAA रिसेप्टर PAM हरू GABAA रिसेप्टर्सहरू र उप-जनसंख्यासँग बन्जोडाइजेपाइन भन्दा फरकसँग कुराकानी गर्न परिचित छन्। उदाहरणका रूपमा, GABAA रिसेप्टर-क्षमता न्युरोस्टेरोइड प्राथमिकताका रूपमा लक्षित गर्न सक्दछ δ सबुनिट युक्त GABAA रिसेप्टर्सहरू, र GABAA रिसेप्टर्सको मध्यस्थतामा टोनिक र phaic निषेध दुवै वृद्धि गर्दछ। यो पनि सम्भव छ कि एलोपरेग्नानोलोन जस्ता न्यूरोस्टेरोइड्सले अन्य लक्षितहरूमा कार्य गर्न सक्दछ, झिल्ली प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर्स, टी-प्रकार भोल्टेज-ग्याडेड क्याल्शियम च्यानलहरू, र अन्य, एन्टिडिप्रेस्रेस प्रभाव मध्यस्थता गर्न।

 

Allopregnanolone अनुप्रयोग

Allopregnanolone एक प्राकृतिक रूप बाट उत्पादित स्टेरोइड हो कि दिमागमा कार्य गर्दछ। एक औषधिको रूपमा, यो जुल्रेसो ब्रान्डको रूपमा बेचिन्छ र प्रसव-उदासीनताको उपचार गर्न प्रयोग गरिन्छ। यो मेडिकल पर्यवेक्षण अन्तर्गत 60० घण्टा अवधिमा शिरामा इंजेक्शनले प्रयोग गर्दछ।

Allopregnanolone का साइड इफेक्टहरुमा बेहोरापन, निद्रा, सुख्खा मुख, तातो चमक र चेतना गुमाउनु पर्ने हुन सक्छ। यो एक न्यूरोस्टेरोइड हो र GABAA रिसेप्टरको सकारात्मक allosteric Modulator को रूपमा कार्य गर्दछ, अवरोध न्युरोट्रांसमीटर γ-aminobutyric एसिड (GABA) को प्रमुख जैविक लक्ष्य।

Allopregnanolone संयुक्त राज्य अमेरिका मा २०१ use मा चिकित्सा प्रयोगको लागि अनुमोदित भएको थियो। युएस फूड एन्ड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) ले यसलाई प्रथम श्रेणीको औषधी ठाने। लामो प्रशासन समय, साथ साथै एक पटक उपचारको लागि लागत, धेरै महिलाका लागि पहुँचको बारेमा चिन्ता उठाएको छ।

 

संदर्भ

[१] लियोनेटो एल, डी एन्ड्रेस एफ, क्यापी एम, कर्टो एम, सबाटो डी, सिम्माको एम, बोसा पी, साचेनिल्ली ई, ओर्फी एमडी, पिरस एफ, बनज एन, स्पालेट्टा जी। एलसी-एमएस / एमएस एलोप्रीग्नानोलोनको एक साथ विश्लेषण, Epiallopregnanolone ,gnanolone, dehydroepiandrosterone and dehydroepiandrosterone 1-sulfate in انساني प्लाज्मा। बायोनालिसिस। २०१ Mar मार्च; (()): 3२2017--9। doi: १०..6१527 / bio-२०१539-०२10.4155२। PubMed PMID: २2016२०0262२28207286।।

[२] होरिशिटा टी, यानागिहारा एन, यूनो एस, सुडो वाई, उइजोनो वाई, ओकुरा डी, मिनामी टी, कावासाकी टी, सता टी। न्यूरोस्टिरोइड एलोप्रेग्नानोलोन सल्फेट र प्रेगानोलोन सल्फेटको न्युरोनल भोल्टेज-गेडेड सोडियमको सबुनिटमा विविध प्रभाव छ। च्यानलहरू Nav2, Nav1.2, Nav1.6, र Nav1.7 xenopus oocytes मा व्यक्त। एनेस्थेसियोलजी। २०१ Sep सेप; १२१ ()): 1.8२०- .१। doi: 2014 / ALN.121। PubMed PMID: 3।

[]] जोरोम्सकी सीएफ, पल एसएम, कोभे डीएफ, मेननरिक एस (नोभेम्बर २०१ 3) "उपन्यास एन्टीडिप्रेससन्ट र एनिसियोलाइटिक्स: GABA-A रिसेप्टर्स र बाहिरको रूपमा न्यूरोस्टेरोइडहरू। तनाव को न्यूरोबायोलजी। ११: १००१ 2019।। डोई: १०.१०१11 / j.ynstr.100196। PMC 10.1016००। PMID 2019.100196१6804800

[]] वार्नर, एमडी; पियाबुडी, CA; ह्वाइटफोर्ड, HA; Hollister, LE (अप्रिल १ 4 1988) "एक antidepressant को रूप Alprazolam"। क्लिनिकल साइकियट्रीको जर्नल। ((()): १–––१49०। ISSN 4-148। PMID 150।

[]] श्रीसुरापानोन्ट, M ;; बुन्निनरुथी, V. (१ 5 1997)) डिप्रेशनको उपचारमा अल्प्रजोलम र मानक एन्टीडिप्रेससन्टहरू: एन्टीडिप्रेसन्ट प्रभावको मेटा-विश्लेषण। समीक्षा र प्रसार (बेलायत) को लागि केन्द्र। PMID 9175386 १XNUMX।

[]] रेड्डी डीएस (२०१०) न्युरोस्टेरोइड्स: मानव मस्तिष्क र चिकित्सकीय क्षमताहरूमा अन्तर्जात भूमिका। प्रोग्रा। मस्तिष्क Res मस्तिष्क अनुसन्धानमा प्रगति। १6. पृ। ११–––।। doi: 2010 / B186-113-37-10.1016-978-0। ISBN 444 53630. PMC 3.00008 7 9780444536303 ० 3139029। PMID २१० 21094889 XNUMX XNUMX

[]] Bullock AE, Clark AL, Grady SR, Robinson SF, Slobe BS, Marks MJ, et al। (जून १ 7 1997)) "न्यूरोस्टेरोइडले माउस स्ट्र्याटल र थालमिक सिन्याप्टोसोमहरूमा निकोटिनिक रिसेप्टर प्रकार्य मोड्युल गर्दछ।" न्यूरो रसायन जर्नल। (68 ()): २–१२-२।। doi: 6 / j.2412-23.x। PMID 10.1046।

[]] स्लाभकोभ बी, बुजन्स जे, म्याटि एल, विडल एम, बाबोट जेड, क्रिएटोफोकोभ जेड, सुओल सी, कासल ए। एलोप्रेग्नानोलोन र प्रेगनेंलोन एनालॉगहरू सी रिंगमा परिमार्जित गरिएको छ: संश्लेषण र गतिविधि। J मेड केम। २०१ Mar मार्च २;; (8 ()): २2013२28--56। doi: 6 / jm2323। PubMed PMID: 36।

---