अल्जाइमरको औषधि (ईड ड्र्याक्ट) उम्मेद्वार: जेएक्सएनएमएक्सएक्स, सीएमएसएक्सएनमक्स, क्याडक्समिक्स

अल्जाइमर र जेरोपोटोटेक्टरहरू (GNPs) के हो?

अल्जाइमर डिमेंशियाको सबैभन्दा सामान्य कारण हो, डिमेन्शियाको एक प्रकार हो जसले मेमोरी, सोच्न र व्यवहारको साथ समस्या उत्पन्न गर्दछ। लक्षणहरू बिस्तारै बिस्तारै बढ्दै जान्छ र समयको साथ बिग्रँदै जान्छ, दैनिक कार्यहरूमा हस्तक्षेप गर्न पर्याप्त गम्भीर बन्छ।अल्जाइमर रोग 60 प्रतिशतको लागि 80 प्रतिशतमा मौनताका घटनाहरु। र उमेर उमेर अल्जाइमर रोग (एडी) र क्यान्सर सहित धेरै रोगहरूको लागि सबैभन्दा ठूलो जोखिम कारक हो।

जेरापोट्रोटकहरू, यो एक सेरोथेरेपिक हो जसले उमेर र उमेर सम्बन्धी रोगहरूको मूल कारणलाई असर पार्छ, र यसैले जानवरहरूको जीवन लामो समयसम्म लामो पार्छ। नयाँ साल्क अनुसन्धानले अहिले यी यौगिकहरूको एक अनूठा उपव्यापी पहिचान गरेको छ, गेरियोनेरोप्रोटेक्टरहरू (जीएनपी) राखिएको छ, जुन ईश्वरको औषधि उम्मेदवारहरू हुन् र चूहमा उमेरको प्रक्रिया घटाउँदछ।

अल्जाइमर रोग को कारण

अन्वेषकहरू विश्वास गर्छन् कि अल्जाइमर रोगको एकल कारण छैन। तपाईलाई कसरी अल्जाइमर रोग लाग्छ? रोग सम्भावित धेरै कारकहरूबाट विकसित हुन्छ, जस्तै आनुवंशिकी, जीवनशैली र वातावरण। वैज्ञानिकहरूले अल्जाइमरको जोखिम बढाउने कारकहरू पत्ता लगाए। जबकि केही जोखिम कारकहरू - उमेर, पारिवारिक इतिहास र वंशानुगतता - बदल्न सकिदैन, उभरते प्रमाणहरूले संकेत गर्दछ कि हामीले प्रभाव पार्न सक्ने अन्य कारकहरू पनि हुन सक्छन्।

Age

अल्जाइमरका लागि सबैभन्दा ठूलो ज्ञात जोखिम कारक भनेको बढ्दो उमेर हो, तर अल्जाइमर बुढेसकालको सामान्य अंश होईन। जबकि उमेरले जोखिम बढाउँदछ, यो अल्जाइमरको प्रत्यक्ष कारण होइन।

रोगका अधिकांश व्यक्ति 65 65 बर्ष वा माथि उमेरका हुन्छन्। उमेर After 85 पछि, अल्जाइमरको जोखिम प्रत्येक पाँच बर्षमा डबल्स। उमेर age XNUMX पछि, जोखिम झण्डै एक तिहाईमा पुग्छ।

-पारिवारिक इतिहास

अर्को बलियो जोखिम कारक परिवारको इतिहास हो। जो अल्जाइमरको साथ आमाबाबु, भाइ वा बहिनी छ भने रोगलाई विकास गर्न सम्भव छ। जोखिम बढ्छ भने एक परिवार भन्दा बढी सदस्य बिरामी छ।

-जनेटिक (विद्वान)

वैज्ञानिहरु थाहा हुन्छ जीनज अल्जाइमरको मा संलग्न हुन्छन्। जीनको दुई किसिमले यो रोगलाई असर गर्दछ कि कुनै व्यक्ति रोगलाई विकास गर्दछ: जोखिम जीन र निर्धारिती जीन।

- चोट चोट

टाउकोमा चोट लागेको र भविष्यमा पागलपनको जोखिमको बीचमा एक लि .्क छ। खेलमा भाग लिँदा तपाईको हेलमेट लगाएर, र तपाईंको घर "फेल-प्रुफिंग" गरेर आफ्नो सिट बेल्ट बकल गरेर दिमागको रक्षा गर्नुहोस्।

-हार्ट-टाउको जडान

केही सबभन्दा बलियो सबूतहरूले मस्तिष्कको स्वास्थ्यलाई हृदय स्वास्थ्यमा लिन्छ। यो जडानले अर्थ दिन्छ, किनभने मस्तिष्क रगतको बिरुवाहरूको शरीरको सबै भन्दा राम्रो सञ्जालहरू द्वारा पोषण गरिन्छ, र हृदयमा यी रक्त वाहिकाहरू मार्फत रक्त पिउन को लागी जिम्मेवार छ।

अल्जाइमरको औषधि (ईड ड्र्याक्ट) उम्मेद्वार: जेएक्सएनएमएक्सएक्स, सीएमएसएक्सएनमक्स, क्याडक्समिक्स

आज, अल्जाइमर बायोमेडिकल अनुसन्धानको अग्रणी स्थानमा छ। अन्वेषकहरू अल्जाइमर रोग र सम्भव भएसम्म अन्य डिमेंशियाका धेरै पक्षहरू पत्ता लगाउन काम गरिरहेका छन्। केहि धेरै उल्लेखनीय प्रगतिले अल्जाइमरले दिमागलाई कसरी असर गर्छ भनेर प्रकाश पारेको छ। आशा यो राम्रो समझ को नयाँ उपचार को लागी हुनेछ। धेरै सम्भावित दृष्टिकोण अहिले विश्वव्यापी रूपमा अनुसन्धानमा छन्।

शरीरको बिरुवामा वजन घटाने औषधि 2,4-डाइनिट्रोफेनोल (DNP) फाइदाहरू

साल्कको सेलुलर न्यूरोबायोलोजी प्रयोगशालाले दुईवटा रसायनहरू फेला पारेको रोपणमा जो औषधीय गुणहरू देखाइरहेछ: फिस्सेन, फलफूल र सब्जिहरु, र कर्सिजनबाट व्युत्पन्न प्राकृतिक उत्पादन, करी स्पाइस टर्मेरिकबाट। यीबाट, टोलीले तीन संश्लेषण गर्यो AD drug उम्मेदवारीहरू बुढो मस्तिष्कसँग सम्बन्धित धेरै विषाक्तताहरूबाट न्यूरोन्सहरूको रक्षा गर्ने क्षमतामा आधारित हुन्छ। प्रयोगशालाले देखाउँछ कि यी तीन कृत्रिम उम्मेद्वारहरू (CMS121, CAD31 र J147), साथसाथै फिस्सिइन र कर्सिइन, उमेरको आणविक मार्करहरू र साथसाथै डिमेन्टिया घटाउनुभयो, र चूहों वा मक्खनको मध्यको विस्तार बढायो।

महत्वपूर्ण रूपमा, समूहले देखाएको छ कि यी AD औषधि उम्मेदवारहरूद्वारा संलग्न आणविक मार्गहरू दुई अन्य राम्रो तरिकाले अनुसन्धान गरिएको सिंथेटिक यौगिकहरू जस्तै धेरै जानवरहरूको जीवन विस्तार गर्न जान्छन्। यस कारण, र आफ्नो अघिल्लो अध्ययनको नतिजामा आधारित, टोलीले फिस्सेन, कर्सिइन र तीन ईश्वरका औषधीय उम्मेद्वारहरुलाई सबैले ग्वेरोनरोप्रोटेक्टरहरूको परिभाषालाई पूरा गर्छन्।

प्रयोगशालामा अन्य अध्ययनहरू निर्धारण गर्दैछन् कि यी यौगिहरूसँग मस्तिष्क बाहिरका अंगहरूमा असर छ। "यदि यी औषधीहरूले अन्य निकाय प्रणालीहरूको लागि फाइदा उठाउँछन्, जस्तै गुर्देको कार्य र समग्र मांसपेशी स्वास्थ्यको रूपमा, उनीहरूको उमेर बढ्ने रोगहरूको उपचार गर्न वा रोक्न थप तरिकाहरूमा प्रयोग गर्न सकिन्छ" भनी Schubert भन्छन्।

- अल्जाइमर औषधि (एडी औषधि) उम्मेद्वार: J147

Curcumin, भारतीय करी स्पाइस टर्मेरिक को मुख्य घटक, एक बहुउद्देश्य यौगिक हो जुन सूजन, आरओएस उत्पादन, एमीलोड विषाक्तता र उत्तेजना को विषाक्तता कम गर्दछ, र एडी को रोडेन्ट मोडेल मा धेरै प्रभावी छ। यद्यपि, कर्सिजनसँग धेरै न्यूयोट्रोफिक गतिविधि, खराब जीवविहीनता र खराब दिमागमा प्रवेश गरेको छ। कर्नेलको न्यूरोट्रोफिक गतिविधि र चयापचय स्थिरता सुधार गर्न, हामीले एसएआर प्रयोग गरेको रसायन विज्ञानको गुणस्तरमा प्रयोग गर्नका लागी औषधिको गुणस्तर सुधार गर्नका लागि प्रयोग गरिसकेको बेला बेलायतमा यसको क्षमता र यसको जैविक गतिविधिको पहल बढ्छ। प्रारम्भिक रूपमा कर्सिइनको अत्यधिक प्रयोगशाला डिएटिओ प्रणालीले CNC-001 बनाउन सुधारिएको र न्यूरोप्रोटोक्टिव गतिविधिको साथ curcumin मा एक pyrazole मा परिमार्जन गरिएको थियो। CNB-001 को तीन फिनाइल रिंग्स मा समूहको प्रणालीगत अन्वेषणले थाहा पाएको छ कि हाइड्रोक्साइल समूह सात स्क्रीनिंग अस्तित्वहरुमा गतिविधि को लागी आवश्यक छैन। पेइजोलले संलग्न फिनल रङमा दुई मेथिल समूहको अतिरिक्त सीएनबी-एक्सएनएमएक्सले सीएनबी-एक्सएनमक्समा सुधार क्षमताको साथ लिईयो। तथापि, सीएनबी- 023 अत्यधिक lipophilic (cLogP = 001) छ, र उच्च lipophilicity संग यौगिहरु बहु देनदारताहरू छन्। Lipophilicity को कम गर्न र गतिविधि को लागी न्यूनतम संरचनात्मक आवश्यकताहरु लाई पहिचान गर्न को लागि, दुई दालमिल समूह को एक हटाईयो र अधिक अनुकूलन को एक अत्यंत शक्तिशाली सानो अणु J147। J147 CNNUMX-5 पटक CNC- 10 को रूपमा स्क्रीनिंग एस्समा सबै अधिक शक्तिशाली छ, जबकि कर्सिइनले कुनै पनि सम्पत्तिमा कम वा कुनै गतिविधि छैन। J001 केवल उच्च शक्तिशाली छैन तर यसमा राम्रो भौतिकीसायनिक गुणहरू (मेगावाट = 147, cLogP = 350, टीपीएसए = 4.5)। J42 (1146963-51-0) को सामान्य उमेर र एडी मोडेल मा ठूलो मात्रा मा अध्ययन गरेको छ जहां यसको उत्कृष्ट चिकित्सीय प्रभावकारीता छ।

कसैको चिन्ता कि J147 गर्छ अरोमाइटिक अमाइन्स / हाइड्राजाइनहरू हुन सक्छ जुन सम्भावित कार्सिनोजेनिक हो। यस सम्भावनाको अन्वेषण गर्न, J147 को मेटाबोलिक स्थिरता माइक्रोसोम, माउस प्लाज्मा र vivo मा अध्ययन गरिएको थियो। यो देखाइएको थियो J147 (1146963-51-0) अरोमेटिक एमिन्स वा हाइड्राजाइनमा डग्लिएको छैन, कि मचान असाधारण स्थिर छ, र यो मानव, माउस, चूहा, बन्दर र कुत्ता यवर माइक्रोस्मोजमा दुई वा तीन ओक्साइडिटिभ मेटाबोलाइट्समा परिमार्जित गरिन्छ। यी चयापचयहरूको सुरक्षाको जाँच गर्न हामीले सबै तीन जिगर माइक्रोस्मेटल चयापचय संश्लेषित गरेका छौं र उनीहरूले न्यूरोप्रोटेसन परमाणुमा जैविक गतिविधिको लागि आश्वासन दिए। यी मध्ये कुनै पनि metabolites विषाक्त छन्, र metabolites को धेरै जैविक गतिविधिहरु छन् J147 को समान जस्तै।

- अल्जाइमर औषधि (एडी औषधि) उम्मेद्वारहरू: CMS121

CMS121 को व्युत्पन्न हो fisetin। बितेका केही वर्षहरुमा, हामीले देख्यौं कि फ्लाभोनोइड फिसेटिन मौखिक रूपले सक्रिय, न्यूरोप्रोटेक्टिव, र सीएनएस विकारको धेरै जनावरहरूका मोडेलहरूमा अनुभूति बढाउने अणु हो। फिसेटिनसँग सीधा एन्टिआक्सीडन्ट गतिविधि छ र जीएसएचको इंट्रासेल्युलर स्तर तनावमा कायम राख्न सक्छ। थप रूपमा, फिसेटिनसँग न्युरोट्रोफिक र एन्टी-इन्फ्लेमेटरी गतिविधि दुबै हुन्छ। कार्यहरूको यस विस्तृत श्रृंखलाले सुझाव दिन्छ कि फिसेटिनसँग बहु विकारहरूसँग सम्बन्धित न्यूरोलजिकल फंक्शनको नोक्सान कम गर्न सक्ने क्षमता छ। जे होस्, यसको तुलनात्मक रूपमा उच्च EC50 सेल आधारित Assays (२-– μM), कम lipophilicity (cLogP १.२2), उच्च tPSA (१०5), र कम जैव उपलब्धता एक औषधि उम्मेदवार को रूपमा अगाडि विकासको लागि सीमित fisetin छ।

चुनौती धेरै न्युरोप्रोटेक्टिव मार्गमा फिसेटिन को क्षमता को सुधार गर्न को लागि थियो जबकि एक नै समय मा उनको भौतिकीसायनिक गुणों को बदलन सफल सीएनएस ड्रग्स को उनसंग संगत हुन्छ (आणविक वजन ≤ 400, cLogP ≤ 5, टीपीएसए ≤ 90, एचबीडी ≤ 3, एचबीए ≤ 7) .फिस्टीन सुधार गर्न दुई फरक दृष्टिकोणहरू प्रयोग गरिन्थ्यो। पहिलोमा, फरक हाइड्रोक्साइल समूहहरू सम्भवतः सल्फेट / ग्लुकोरोनिडेट मेटाबोलाइटहरू हटाउन व्यवस्थित तरिकामा परिमार्जन गरिएको थियो। दोस्रो दृष्टिकोणमा, फ्लेभोन मचानलाई एक क्विनोलिनमा परिवर्तन गरिएको थियो, जबकि त्यहि समयमा फिसिटिनको प्रमुख संरचनात्मक तत्वहरू राख्ने। हाम्रो बहुमूल्य औषधि खोज्ने दृष्टिकोणको उपयोग गर्ने, हामीले न्यूरोप्रोटेक्टिव ओक्सीटोसिसमा धेरै सुधारिएका गतिविधिहरूसँग धेरै डेरिभेटिभहरू सिर्जना गरेका छौं। vitro ischemia assays। डेरिभेटिभमा तीन अतिरिक्त क्रियाकलापहरू राखिएका थिए, जसमा जीएचडीको रखरखाव, जीवाणु लिपिओपिलेसिसेक्क्राइडाइड (एलपीएस) इन्जिनियरिङ माइक्रोग्लिल सक्रियता, र PC12 सेल भेदभाव, न्यूरोट्रोफिक गतिविधिको एक उपाय। फ्लेभोन व्युत्पन्न CMS-140 र क्विनोलोन व्युत्पन्न सीएमएस-एक्सएनएक्स 121 र 600 गुणा अधिक शक्तिशाली, क्रमशः, ईशियामा परेका फिस्टिइन भन्दा बढी (चित्रा। यस प्रकार, यो फिलीओकेमिकल र अन्य दुवै सुधार गर्दा polyphenol को बहुमित गुणहरू राख्न सम्भव छ। कम्पाउण्डको औषधीय गुणहरू।

- अल्जाइमर औषधि (एडी औषधि) उम्मेद्वारहरू: CAD31

CAD31 को बहुविध भौतिक प्रभाव सबै उमेर-सम्बन्धित न्यूरोडोज्नेटिभ रोगहरूमा विषाक्त घटनाहरु को रोकथाम को संदर्भ मा अनुकूल थियो।

CAD31 एक अल्जाइमर रोग (एडी) औषधि उम्मेद्वार हो जुन मानव भ्रुण स्टेम सेल-व्युत्पन्न तंत्रिका पूर्वगामी कोषहरूको प्रतिकृति उत्प्रेरित गर्ने क्षमताको साथसाथै APPswe / PS1ΔE9 AD माउसमा चयन गरिएको थियो। क्लिनिकतर्फ CAD-31 सार्न, यसको न्यूरोप्रोटेक्टिव र फार्माकोलॉजिकल गुणहरू निर्धारण गर्नका साथै एडीको कठोर माउस मोडलमा यसको चिकित्सीय प्रभावकारितालाई परख्न प्रयोगहरू गरियो।

CAD31 छ छ कि छ कि एक फरक तंत्रिका सेल assays मा शक्तिशाली neuroprotective गुण पुरानो मस्तिष्क मा विषाक्तताहरु को नकल गर्दछ। औषधीय र प्रारम्भिक विषाक्तविकल्प अध्ययनले देखाउँछ कि CAD31 मस्तिष्क-प्रवेशिका र सम्भावित सुरक्षित हो। जब 1 महिना को उमेर मा शुरू भएको थियो, तब सम्म बीमारी को उपचार को एक चिकित्सीय मोडेल मा अतिरिक्त उमेर को लागी पुरानो, लक्षण, एपीएसएसपीएस / PS9ΔE10 AD चूहों को रूप मा खिलाए, स्मृति घाटा र दिमाग मा सूजन को कमी को रूप मा, साथै को अभिव्यक्ति मा वृद्धि synaptic प्रोटीन। मस्तिष्क र प्लाज्माका साना अणु मेटाबालिक डेटाले देखाएको छ कि सीएडी-3 को मुख्य प्रभाव फाइटी एसिड चयापचय र सूजनमा केन्द्रित छ। जीन अभिव्यक्ति डेटाको मार्ग विश्लेषणले देखाएको छ कि CAD-31 सँग सिंक गठनमा प्रमुख प्रभावहरू थियो र AD ऊर्जा चयापचय मार्गमा।

निष्कर्ष

शोध समूह अब दुई जीएनपीहरू मानव चिकित्सीय परीक्षणहरूमा ध्यान केन्द्रित गर्दै छ। Fisetin व्युत्पन्न, CMS121, वर्तमान मा पशु चिकित्सा परीक्षण मा एफडीए अनुमोदन को लागी नै नैदानिक ​​परीक्षण सुरु गर्न आवश्यक छ। Curcumin व्युत्पन्न, J147, एफडीए समीक्षा अन्तर्गत अगली वर्षको शुरुमा ई। को लागि नैदानिक ​​परीक्षण सुरु गर्न को लागी हो। समूहले जैविक रसायनिक मार्करहरूलाई सम्भावित जियोप्रोटोटिव प्रभावका लागि परिकल्पना गर्न जैविक रसायनिक मार्करहरू समावेश गर्न योजना बनाउँछ। अनुसन्धानकर्ताहरूले बताउँछन् कि यी औषधी उम्मेदवारहरूको खोजीले औषधि खोज मोडेलको प्रमाणलाई पुष्टि गर्दछ जसले उनीहरूलाई थप पहिचान गर्नका लागि उपयुक्त पद्धतिको रूपमा विकसित गरेको छ। GNP यौगिकहरू यसले स्वस्थ उमेरको बढावा गर्न मद्दत गर्नेछ। यसले औषधिको पाइपलाइन तीव्र बनाउन सक्छ कि उमेरको रोगहरूको उपचार गर्न को लागी हालको कुनै उपचार छैन।