एन्टी-क्यान्सर ड्रग्स अकालाब्रुटनिब: सीएलएल / एसएलएल / एमसीएलको लागि उपचार - AASraw
AASraw ले Cannabidiol (CBD) पाउडर र भैँसी आवश्यक तेलको बल्कमा उत्पादन गर्दछ!

एन्टी-क्यान्सर ड्रग्स Acalabrutinib

 

  1. Acalabrutinib पृष्ठभूमि
  2. Acalabrutinib समीक्षा
  3. Acalabrutinib उपचार (को लागी)
  4. कार्यको Acalabrutinib मैकेनिज्म
  5. Acalabrutinib को सम्भावित साइड इफेक्टहरू के के हुन सक्छन्?
  6. Acalabrutinib VS Ibrutinib
  7. अनुसन्धान: क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया (सीएलएल) को उपचारमा Acalabrutinib

 

Acalabrutinib पृष्ठभूमि

हालसम्म, अक्लाब्रूटीनिब बी - ओल, मायोलोफिब्रोसिस, डिम्बग्रन्थि क्यान्सर, बहुविध मायलोमा, र हजकिन लिम्फोमाको उपचार अध्ययन गर्ने प्रयोगमा प्रयोग भइरहेको छ।

अक्टुबर 31१, २०१ 2017 सम्ममा एफडीएले एस्ट्रा जेनेकाको मौखिक प्रशासित Calquence (acalabrutinib) लाई अनुमोदन गर्यो। यस ब्रुटन टायरोसिन किनासे (BTK) अवरोधकले पुरानो लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया, सानो लिम्फोसाइटिक लिम्फोमा, र मेन्टल सेल लिम्फोमा (MML) भएका वयस्क बिरामीहरूमा कम्तीमा पनि पहिले नै एउटा उपचार पहिले नै उपचार गरी सकेको छ।

यस्तो पनि भनिन्छ एसीपी -196, अक्लाब्रुतिनिबलाई दोस्रो पुस्ताको बीटीके अवरोधकर्ता पनि मानिन्छ किनकि यो इब्रुतिनिब भन्दा बढी शक्तिशाली र छनौटको लागि तर्कसंगत रूपमा डिजाइन गरिएको थियो, सैद्धान्तिक रूपमा BTK बाहेक अन्य लक्ष्यहरूमा कम प्रभावकारी प्रभावहरूको कारण कम प्रतिकूल प्रभाव प्रदर्शन गर्ने अपेक्षा गरिएको थियो।

जे होस्, acalabrutinib एफडीएको द्रुत स्वीकृति मार्ग अन्तर्गत अनुमोदित भयो, जुन समग्र प्रतिक्रिया दरमा आधारित छ र गम्भीर अवस्थाको उपचार गर्ने औषधीहरूको पहिलेको अनुमोदन सहबद्ध गर्दछ वा / र सर्गेट अन्त्यबिन्दुको आधारमा एक अनमेन्ट चिकित्सा आवश्यकता पूरा गर्दछ। अकलाब्रुतिनिबको हालसालै स्वीकृत संकेतको लागि जारी अनुमोदन पछि चलिरहेको प्रमाणीकरण र कन्फिमेटरी ट्रायलमा क्लिनिकल लाभको विवरणमा आकस्मिक हुन सक्छ।

यसबाहेक, एफडीएले यस औषधि प्राथमिकता समीक्षा र ब्रेकथ्रु थेरापी पदनाम प्रदान गर्‍यो। यसले अनाथ ड्रग उपाधि पनि प्राप्त गर्‍यो, जसले दुर्लभ रोगहरूको लागी लागूपदार्थको विकासलाई सहयोग पुर्‍याउन सहयोग पुर्‍याउँछ। यस समयमा, २35०० भन्दा बढी बिरामीहरूको साथ 40० देशहरूमा 2500 5 भन्दा बढी क्लिनिकल परीक्षणहरू चलिरहेका छन् वा अकालभ्रुतिनिब of को उपचारात्मक उपयोगहरू अझ राम्रोसँग बुझ्न र विस्तार गर्न अझ अनुसन्धानको लागि पूरा गरिएको छ।

 

अकालाब्रुतनिब समीक्षा

अकालाब्रुतनिब (सीएएस:1420477-60-6), जुन अमेरिका र क्यानाडामा Calquence® को tradename अन्तर्गत विपणन गरिएको छ, ब्रुटनको टायरोसिन किनासे (BTK) को दोस्रो पुस्ताको सानो अणु अवरोधक हो। मौखिक प्रशासनमा, acalabrutinib बाँधिन्छ र अपरिवर्तनीय BTK को गतिविधि लाई रोक्छ जसले B- सेल सक्रियता र B-सेल-मध्यस्थ संकेतलाई रोक्दछ। यो कार्यले घातक बी कोशिकाको बृद्धिमा अवरोध पुर्‍याउँछ जुन BTK लाई बढता गर्छ। BTK B-सेल सिग्नलिंगको लागि आवश्यक छ, B-सेल परिपक्वतामा प्रमुख भूमिका खेल्छ, र सीएलएल / एसएलएल सहित धेरै B-सेल कुरूपताहरूमा ओभरप्रेस हुन्छ। ट्यूमर कोशिकामा BTK को अभिव्यक्ति बढेको प्रसार र अस्तित्व संग सम्बन्धित छ। एक दोस्रो पुस्ता BTK अवरोधकर्ताको रूपमा, acalabrutinib BTK मा प्रभाव अधिकतम बनाउन र टीईसी (Tec प्रोटीन Tyrosine Kinase), EGFR (एपिडर्मल ग्रोथ फॅक्टर रिसेप्टर), र ITK (interleukin-2-inducible T- सेल kinase)। पहिलो जेनेरेसन BTK अवरोधकर्ता, इब्रुतिनिब (Imbruvica), यो विशिष्टता को अभाव छ जो परिणाम प्रतिकूल प्रभाव को एक उच्च घटना को परिणाम। सीएलएल / एसएलएलको अतिरिक्त, अक्लाब्रुतनिब म्यान्टल सेल लिम्फोमा (एमसीएल) को लागी स्वीकृत हुन्छ। राष्ट्रिय क्यान्सर सेन्टर नेटवर्क (एनसीसीएन) दिशानिर्देशहरू सीएलएल / एसएलएलको लागि पहिलो लाइन थेरापीको रूपमा र ओराप्टेड वा रेफ्रेक्टरी (आर / आर) सीएलएलमा उपयुक्त लागि ओबिनिटुजुमब बिना वा बिना एक्लाब्रुतनिबको सूची गर्दछ।

 

अकालाब्रुतनिब उपचार (यसको लागि प्रयोग गरिएको)

अक्लाब्रुतनिब म्यान्टल सेल लिम्फोमा (एमसीएल; एक द्रुत-बृद्धि भएको क्यान्सर जो प्रतिरक्षा प्रणालीको कोशिकामा शुरू हुन्छ) को उपचार गर्न प्रयोग गरिन्छ जुन कम्तिमा एउटा अन्य केमोथेरापी औषधीले उपचार गरिसकेको छ।

Acalabrutinib एक्लो वा obinutuzumab (Gazyva) को साथ उपचार गर्न प्रयोग गरिन्छ क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया (सीएलएल; क्यान्सरको एक प्रकार सेतो रक्त कोषहरूमा शुरू हुन्छ) र सानो लिम्फोसाइटिक लिम्फोमा (एसएलएल: एक प्रकार क्यान्सर त्यो सेतो रक्त कोषहरूमा शुरू हुन्छ)।

Acalabrutinib kinase inhibitors भनिने औषधीहरूको वर्गमा छ। यो असामान्य प्रोटीनको कार्य रोक्न काम गर्दछ जसले क्यान्सर कोशिकालाई गुणा गर्न संकेत गर्दछ। यसले क्यान्सर सेलहरूको प्रसार रोक्न मद्दत गर्दछ।

 

अकालाब्रुतनिब संयन्त्र Of Action

Mantle सेल लिम्फोमा (MCL) एक दुर्लभ तर आक्रामक प्रकारको B-सेल गैर-हड्जकिन लिम्फोमा हो (NHL) कमजोर रोगनिदानको साथ। त्यस पछि एमसीएल बिरामीहरूमा रिलेपस सामान्य हुन्छ र अन्ततः रोगको प्रगतिलाई प्रतिनिधित्व गर्दछ।

लिम्फोमा तब हुन्छ जब प्रतिरक्षा प्रणाली लिम्फोसाइट्स बढ्छ र अनियंत्रित गुणा गर्दछ। त्यस्ता क्यान्सरयुक्त लिम्फोसाइट्स लिम्फ नोड्स, प्लीहा, हड्डी मज्जा, रगत, र अन्य अ including्गहरू समावेश गर्दै शरीरका थुप्रै भागहरूमा यात्रा गर्न सक्दछ जहाँ उनीहरू गुणा गर्न सक्छन् र ट्यूमर भनिने एक द्रव्यमान (एस) बनाउँछन्। लिम्फोसाइट्सको मुख्य प्रकारमध्ये एक जो क्यान्सरयुक्त लिम्फोमामा विकसित हुन सक्छ शरीरको आफ्नै बी-लिम्फोसाइट्स (बी-सेलहरू)।

ब्रुटन टायरोसिन किनेस (BTK) B-सेल एन्टिजेन रिसेप्टर र साइटोकाइन रिसेप्टर मार्गहरूको संकेत स mo्केत हो। त्यस्ता BTK सaling्केतनको कारणले बी सेल प्रसार, तस्करी, केमोटाक्सिस, र आसंजनको लागि आवश्यक मार्गहरूको सक्रियता निम्त्याउँछ।

Acalabrutinib BTK को एक सानो अणु अवरोधक हो। दुबै अक्लाब्रुतनिब र यसको सक्रिय मेटाबोलिट, एसीपी-5862२, बीटीके सक्रिय साइटमा सिस्टिन अवशेष (साइस 481१) सँग सहसंयोजक बन्धनको रूपमा काम गर्दछ, जसले बीटीके इन्जाइमेटिक गतिविधिलाई अवरोध पुर्‍याउँछ। परिणाम स्वरूप, अकालाब्रुतनिबले बीटीके-मध्यस्थता सक्रियतालाई डाउनस्ट्रिममा रोक्छ सिग्नलिंग प्रोटीन CD86 र CD69, जसले अन्ततः घातक बी-सेल प्रसार र अस्तित्व रोक्छ।

जबकि इब्रुतिनिब सामान्यतया पहिलो श्रेणीमा BTK अवरोधकर्ताको रूपमा मान्यता प्राप्त छ, acalabrutinib दोस्रो पिढी BTK अवरोधकर्ता मानिन्छ मुख्य रूपमा किनभने यो धेरै चुनिन्छ र BTK को लक्षित गतिविधि रोक्न प्रदर्शन गर्दछ जबकि धेरै धेरै आईसी 50 छ वा अन्यथा वस्तुतः कुनै निषेधमा अवरोध। ITK, EGFR, ERBB2, ERBB4, JAK3, BLK, FGR, FYN, HCK, LCK, LYN, SRC, र YES1 का किनासे गतिविधिहरू।

प्रभाव मा, acalabrutinib तर्कसंगत इब्रुतिनिब भन्दा अधिक शक्तिशाली र छनौट गर्न डिजाइन गरिएको थियो, सबै जबकि कम प्रतिकूल प्रभाव प्रदर्शन - सिद्धान्त मा - किनभने औषधि को कम प्रभाव प्रभावहरु को कारण।

AASraw Acalabrutinib को पेशेवर निर्माता हो।

उद्धरण जानकारीको लागि कृपया यहाँ क्लिक गर्नुहोस्: सम्पर्क हामीलाई

 

Acalabrutinib को सम्भावित साइड इफेक्टहरू के के हुन सक्छन्?

Acalabrutinib ले गम्भीर साइड इफेक्टहरू निम्त्याउन सक्छ, सहित:

गम्भीर संक्रमण Acalabrutinib को उपचार को दौरान हुन सक्छ र मृत्यु हुन सक्छ। तपाईंको स्वास्थ्य सेवा प्रदायकले केहि औषधिहरू लेख्न सक्नुहुन्छ यदि तपाईंमा संक्रमण हुने खतरा बढेको छ भने। तपाईंको स्वास्थ्य सेवा प्रदायकलाई तुरून्त भन्नुहोस् यदि तपाईंलाई संक्रमणको कुनै संकेत वा लक्षणहरू छन्, जस्तै ज्वरो, चिसो, वा फ्लू जस्तो लक्षणहरू सहित।

रक्तस्राव समस्याहरू (रक्तस्राव) अकलाब्रुतिनिबको उपचारको क्रममा हुन सक्छ र गम्भीर हुन सक्छ र मृत्यु हुन सक्छ। यदि तपाई रगत पातलो औषधी सेवन गर्दै हुनुहुन्छ भने तपाईको रक्तस्रावको खतरा बढ्न सक्छ। तपाईंको स्वास्थ्य सेवा प्रदायकलाई बताउनुहोस् यदि तपाईंलाई रक्तस्रावको कुनै संकेत वा लक्षणहरू छन्, साथै तपाईंको मलमा कालो र कालो मल (टार जस्तो देखिन्छ), गुलाबी वा खैरो मूत्र, अप्रत्याशित रक्तस्राव वा रक्तस्राव जुन गम्भीर छ वा तपाईं नियन्त्रण गर्न सक्नुहुन्न, बान्ता र बान्ता कफी मैदान, कफ अप रगत वा रगत कोटहरू, चक्कर, कमजोरी, भ्रम, तपाईंको बोली परिवर्तन, लामो समयसम्म टाउको दुखाइ, वा चोट वा रातो वा बैजनी छाला को लागी दरी जस्तो देखिन्छ

रक्त कोष गणनामा कमी। घटेको रगत गणना (सेतो रक्त कोशिका, प्लेटलेटहरू, र रातो रक्त कोशिका) Acalabrutinib को लागी सामान्य हो, तर गम्भीर पनि हुन सक्छ। तपाईको स्वास्थ्य सेवा प्रदायकले नियमित रूपमा Acalabrutinib को उपचारको क्रममा तपाईको रगत गणना गर्न रक्त परीक्षण गर्नु पर्छ।

दोस्रो प्राथमिक क्यान्सर। अक्लाब्रुटनिबसँग उपचारको क्रममा मानिसहरूमा नयाँ क्यान्सरहरू भएका छन्, छाला वा अन्य अंगहरूको क्यान्सर सहित। तपाईको स्वास्थ्य सेवा प्रदायकले तपाईलाई छालाको क्यान्सर जाँच गर्दछ Acalabrutinib को साथ उपचारको दौरान। तपाईं सूर्यको प्रकाशमा बाहिर हुँदा सूर्य सुरक्षा प्रयोग गर्नुहोस्।

हृदय ताल समस्या (एट्रियल फाइब्रिलेशन र एट्रियल बडबड) Acalabrutinib को साथ उपचार गर्ने मानिसहरुमा भएको छ। तपाईंको स्वास्थ्य सेवा प्रदायकलाई बताउनुहोस् यदि तपाईंसँग निम्न लक्षणहरू वा लक्षणहरू मध्ये कुनै छ भने: छिटो वा अनियमित मुटुको धड्कन, चक्कर आना, बेहोश महसुस गर्नु, छातीमा अस्वस्थता, वा सास फेर्न।

Acalabrutinib को सबै भन्दा साधारण साइड इफेक्ट मा टाउको दुखाइ, पखाला, मांसपेशिहरु र जोड़ दुखाई, माथिल्लो श्वास नलिका संक्रमण, र चोट को लागी शामिल छ।

यी Acalabrutinib को सबै सम्भावित साइड इफेक्टहरू छैनन्। साइड इफेक्टको बारेमा चिकित्सा सल्लाहको लागि आफ्नो डाक्टरलाई कल गर्नुहोस्। तपाईं साइड इफेक्टहरू एफडीएमा १-1००-एफडीए -१ at800 at रिपोर्ट गर्न सक्नुहुन्छ।

 

अकालाब्रुतनिब

 

 

Acalabrutinib VS इब्रुटिनिब

BTK ले B-सेल रिसेप्टर सaling्केतन मार्गमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ; acalabrutinib BTK लाई अपरिवर्तनीय रूपमा बाँध्छ र यसको गतिविधिलाई निषेध गर्दछ। औषधि सम्भावित बढी छनौट BTK अवरोधकर्ताको रूपमा डिजाइन गरिएको थियो, उपचार-सीमित विषाक्तताहरू प्राय जसो देखा पर्ने कम गर्नका लागि। इब्रुतिनिब। डा। ब्राउनका अनुसार, "अकलाब्रुतिनिब कमोरबिडिटी भएका व्यक्तिहरूको लागि विशेष गरी कार्डियक मुद्दाहरूको लागि छनौटको बीटीके अवरोधक हो।"

प्रभावकारिता डाटा अकालाब्रुतिनिब र इब्रुतिनिब बीचमा समान देखिन्छ, जबकि फलो-अप इब्रुटिनीबसँग लामो छ, डा। ब्राउनले भने। त्यसकारण, ड्रगहरू बीच मुख्य भिन्नता उनीहरूको साइड-प्रोफाइल प्रोफाइलहरूमा रहेको छ। इब्रुटिनिब बढी बिरामी बिरामीहरूलाई नराम्रो व्यवहार गर्न मन पर्दैन र एट्रियल फाइब्रिलेशन र उच्च रक्तचापको उच्च दरसँग सम्बन्धित छ। "अकालाब्रुटिनीब [इब्रुतिनिब भन्दा] धेरै नै सहिष्णु छ, त्यसैले म यसलाई प्राथमिकताका साथ प्रयोग गर्दछु, विशेष गरी मेरो उमेरका बिरामीहरूमा," उनले भनिन्।

सीएलएलमा औषधीको स्वीकृति, नोभेम्बर २०१ in मा प्रदान गरिएको, सुरक्षा र प्रभावकारिता डाटामा आधारित थियो ELEVATE-TN बिरामीहरूको अन्तिम उपचार नभएको सीएलएलको बिरामीहरूको परीक्षण र रिलेटेड वा रेफ्रेक्टरी सीएलएलका बिरामीहरूको एएसकेईएनडी परीक्षण। दुबै परीक्षणमा, एक्लाब्रुटनिब मानक चिकित्सा, र एक अनुकूल सहनशीलता प्रोफाईलको तुलनामा उत्कृष्ट प्रगति-मुक्त अस्तित्वको प्रदर्शन गर्‍यो। ELEVATE-TN परीक्षणमा, विशेष रूपमा, acalabrutinib obinutuzumab को साथ मिलाएर र monotherap को रूपमा क्रमशः prog ०% र %०% ले रोगको प्रगति वा मृत्युको जोखिम कम गर्‍यो।

विलामेट भ्यालीका अनुसन्धान निर्देशक जेफ शर्मनले भने, “सीएलएलको वर्तमान उपचार परिदृश्यमा सहनशीलता समस्याको रूपमा रहँदै आएको छ, जसलाई धेरै बर्षदेखि चलिरहेको थेरपी चाहिन्छ।” क्यान्सर संस्थान, अमेरिकी ओन्कोलोजी नेटवर्क को लागी हेमाटोलजी अनुसंधान को मेडिकल निर्देशक, र ELEVATE-TN परीक्षण को नेतृत्व लेखक, एक प्रेस विज्ञप्ति मा। "एलेभेट-टीएन र एस्केन्ड ट्रायलमा [अक्लाब्रुतनिब] लाई सामान्यतया प्रयोग गरिएको उपचार प्रणालीसँग तुलना गरिएको छ, [अक्लाब्रुतनिब] ले यसको अनुकूलन सहनशीलता र सुरक्षा प्रोफाइल कायम गर्दै बहुविध सेटिंग्समा बिरामीहरूमा प्रगति-रहित अस्तित्वमा क्लिनिक अर्थपूर्ण सुधार देखाउँदछ।"

 

अनुसन्धान: अकालाब्रुतनिब उपचारमा क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया (सीएलएल)  

(1) क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया (सीएलएल)

क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया (सीएलएल), सबै भन्दा आम वयस्क ल्युकेमिया, मोनोमोर्फिक सानो परिपक्व बी कोशिका मिलेर बनेको क्लोनल नियोप्लाज्म हो जुन सीडी and र सीडी २ co लाई एकसाथ राख्छ। सीएलएलको उपचारको परिदृश्य हालका वर्षहरूमा नाटकीय रूपमा परिवर्तन भएको छ। बी सेल एन्टिजेन रिसेप्टर (बीसीआर) मार्गमा प्रोटीनहरूलाई लक्षित गर्ने ड्रग्स, जस्तै इब्रुतिनिब, प्रगतिमुक्त र समग्र बाँच्नको सुधार देखाउँदछ, साथै उच्च जोखिमको रोग भएका बिरामीहरूमा। यद्यपि यी औषधीहरूले सीएलएलका बिरामीहरूमा उपचारको रूपान्तरणमा क्रान्तिकारी रूप लिएको छ, ईब्रुटनिबसँग उपचार एक्स्पोजर र तीव्रता सीमित हुन सक्छ साइड इफेक्ट प्रोफाइल र उपचार-सम्बन्धित विषाक्तताका कारण। एकलाब्रुतनिब, एक दोस्रो पुस्ता र अधिक छनौट ब्रुटनको टायरोसिन किनेस (बीटीके) अवरोधकर्ता, इब्रुतिनिब सम्बन्धित प्रतिकूल घटनाहरूलाई इब्रुतिनिबको अफ-लक्षित प्रभावहरूको माध्यमिक मानी परिकल्पना गर्दा कम से कम प्रभावकारिताको लागि विकसित गरिएको थियो। यो समीक्षाले विकास, पूर्व-क्लिनिकल मूल्याation्कन, र मुख्य क्लिनिकल परीक्षणहरूको सारांश दिनेछ जुन CLL मा acalabrutinib को प्रभावकारिता र विषाक्तता प्रोफाइल प्रदर्शन गर्दछ।

 

(2) सीएलएलमा अकालाब्रुटिनिबको प्रीक्लिनिकल अध्ययन

धेरै preclinical अध्ययन BTK अवरोध मा acalabrutinib को प्रभावकारिता प्रदर्शन। जब मानवको सम्पूर्ण रगतमा परीक्षण गरिन्छ, तब इब्रुतिनिबको तुलनामा अक्लाब्रुतिनिबको सुसज्जित बीटीके अवरोध थियो। इब्रुतिनिबले अक्लाब्रुतिनिबको तुलनामा सीएलएल कोशिकाहरूको अपोपोटोसिस बढेको पत्ता लगायो, जुन इब्रुतिनिबको अफ-लक्षित प्रभावहरू द्वारा वर्णन गर्न सकिन्छ। एक्लैब्रुटिनीबले स्वस्थ टी कोशिकाहरूमा कम प्रभाव पार्दछ यसको इब्ब्रुतिनिबको तुलनामा यसको चयनताका कारण।

Acalabrutinib को एंटी-ट्यूमर प्रभाव दुई murine सीएलएल मोडेलहरू मा मूल्या were्कन गरियो: एक TCL1 ग्रहणक हस्तान्तरण मोडेल र xenografted मानव सीएलएल मोडेल। Acalabrutinib BCR संकेत रोक्न प्रदर्शन गरिएको थियो र Acalabrutinib संग उपचार बाँच्न मा एक महत्वपूर्ण बृद्धि संग सम्बन्धित थियो उपचार नभएको चूहो संग तुलना (81१ दिन बनाम days days दिन, p = ००२)। अक्लाब्रुटिनिबले प्लीहामा कोशिका र ट्यूमरको सम्पूर्ण भारमा पनि उल्लेखनीय कमी ल्याएको छ।

एन्टी-सीडी २० मोनोक्लोनल एन्टिबडीहरूसँग एक्लाब्रुटिनिबको अन्तरक्रिया पनि मूल्या .्कन गरिएको छ। इब्रुतिनिबले एन्टि-सीडी २० एन्टिबडीहरूको एन्टिबाडी-निर्भर सेलुलर साइटोटोक्सिसिटी र फागोसाइटोसिसलाई रोक्ने विशेष प्रकारका संयन्त्रहरूमा हस्तक्षेप गर्न सक्दछ जुन उनीहरूको एन्टी-ट्यूमर प्रभाव घटाउन सक्छ। गोले एट अलले एन्टिबडी-निर्भर सेलुलर साइटोटोक्सिसिटी र फागोसाइटोसिसमा एक्लाब्रुतनिबको प्रभावहरूको मूल्यांकन गरे। र फेला पारे कि यसले यी प्रक्रियाहरूमा हस्तक्षेप गरिरहेको छैन, सम्भवतः अकालाब्रुटिनीबको न्यूनतम अफ-लक्षित प्रभावहरूको कारणले हुन सक्छ। तथापि, एन्टी-सीडी २० मोनोक्लोनल एन्टिबडीको साथ एक्लाब्रुटिनिबको संयोजन विवो मोडलमा अध्ययन गरिएको छैन, धेरै चरण २ र चरण Studies अध्ययनहरू जारी छन् वा पूर्ण भएका छन् जुन एन्टी-सीडी २० मोनोक्लोनल एन्टिबडीको साथ संयोजनमा एक्लाब्रुतनिबको प्रभावकारिता प्रदर्शन गर्दछ।

अन्य अकालाब्रुटिनिब संयोजनहरू दुवै विट्रो र भिभो मोडेलहरूमा अध्ययन गरिएका छन्। अकलाब्रुतिनिबलाई मूरिन सीएलएल मोडलमा पीआई K केडेल्टा इनहिबिटर (एसीपी-3 319)) सँग जोडेको थियो र मोमोथेरापीको तुलनामा ट्यूमर प्रसार, एनएफ-केबी सिग्नलिंग र बीसीएल-एक्सएल र एमसीएल -१ को अभिव्यक्तिमा बढी कमी देखाइयो। सीएलएल बिरामीहरूबाट प्राप्त ब्ल्याड नमूनाहरू। क्लिनिकल परीक्षणमा भर्ना नभएको एक्लाब्रुटनिब र भेनेटोक्लक्सको साथ व्यवहार गरियो। यो संयोजन अपोपोटोसिस भएको देखाएको थियो जब एक मात्र ड्रगको तुलनामा, इब्रुतिनिब र भेनेटोक्लक्ससँग मिल्दोजुल्दो समानता सम्बन्धको सुझाव दिन्छ। पछिल्लो भिभो प्रयोगले दुबै एक्लाब्रुटिनिब र भेनेटोकलास दुबैको उपचारको लागि चूहोंमा लामो समयसम्म बाँच्न देखायो जुन कि त औषधी एक मात्रको तुलनामा छ।

 

(3) निष्कर्ष

सारांशमा, वर्णन गरिएको अध्ययनले देखायो कि एक्लाब्रुतिनिब सीएलएलको उपचारमा महत्वपूर्ण प्रभावकारिता छ, दुबै उपचार भोका र पुनः अपवर्तक। यो अस्पष्ट छैन कि प्रभावकारिता इब्रुतिनिब भन्दा बराबर वा उच्च हो र यी अभिकर्ताको तुलना गर्न अध्ययन जारी रहेको छ। जे होस् क्लासिक BTK- सम्बन्धित विषाक्तताहरू जस्तै रक्तस्राव वा एट्रियल फाइब्रिलेशन घटनाहरू अपेक्षाकृत विरलै घटनाहरू हुन्, acalabrutinib विशेष प्रकारको टाउको दुखाइको अद्वितीय प्रोफाइल हो, जसको सावधानीपूर्वक अनुगमन र व्यवस्थापनमा विशेषज्ञता चाहिन्छ। Acalabrutinib साथ संयोजनहरूको मूल्यांकन चलिरहेको अध्ययनबाट डाटाले CLL को व्यवस्थापनमा यसको भूमिकालाई परिभाषित गर्न मद्दत गर्दछ। अन्तमा, एफडीए अनुमोदन संग, acalabrutinib संग वास्तविक विश्व अनुभवले विषाक्तता प्रोफाइल को परिभाषा गर्न मद्दत गर्दछ।

AASraw Acalabrutinib को पेशेवर निर्माता हो।

उद्धरण जानकारीको लागि कृपया यहाँ क्लिक गर्नुहोस्: सम्पर्क हामीलाई

 

संदर्भ

[1] अमेरिकी खाद्य र औषधि प्रशासन। प्रोजेक्ट ओर्बिस: एफडीएले सीएलएल र एसएलएलका लागि एक्लाब्रुटनिबलाई अनुमोदन गर्‍यो। Https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/project-orbis-fda-approves-acalabrutinib-cll-and-sll मा उपलब्ध। पहुँच २ April अप्रिल, २०२०

[2] शरमान जेपी, बनर्जी भि, फोग्लियटो एलएम, एट अल। इलेवेट-टीएन: अक्लाब्रुतनिबको चरण study अध्ययन ओबिनुटुजुमब वा एक्लो बनाम ओबिन्युटुजाबुब प्लस क्लोरामम्बिलको बिरामीमा उपचार-भोली क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमियाका बिरामीहरूमा। रगत २०१;; १3 (suppl १): .१।

[3] AstraZeneca प्रेस विज्ञप्ति। लामो लिम्फोसाइटिक ल्युकेमियाका साथ वयस्क बिरामीहरूको लागि अमेरिकामा Calquence अनुमोदित। Https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/calquence-approved-in-the-us-for-adult-patients-with-chronic- Championhocytic-leukaemia-21112019.html मा उपलब्ध छ। पहुँच २ April अप्रिल, २०२०

[4] गोएडे भी, फिशर के, बुश आर, एट अल। सीबीएल र सहअस्तित्व अवस्थाहरू भएका बिरामीहरूमा ओबिनुटुजुमाब प्लस क्लोराम्ब्यूसिल। N Engl J Med। २०१;; 2014 370० (१२): ११०१-१११०। doi: १०.०12 / NEJMoa1101

[5] परीख SA, मुच्छ्तार ई, ल्याप्लान्ट बी, एट अल। क्रॉनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया (सीएलएल) वा सानो लिम्फोसाइटिक लिम्फोमा (एसएलएल) को साथ प्रारम्भिक चरणमा उच्च जोखिम बिरामीहरूको उपचारमा अक्लाब्रुतनिबको साथ वा बिना ओबिनुटुजुमाबको तुलना गर्ने एक अनियमित चरण २ अध्ययन। रगत। २०१;; १2 (पूरक_2019): 134०1। doi: १०.११4306२ / रगत -२०१-10.1182-१2019२।।

[6] कोवे टि, गुलरजनी एम, चेउंग जे, एट अल। चरण १/२ ACE-CL-1 अध्ययनमा क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया (सीएलएल) को साथ सम्बन्धित / रीफ्रेक्टरी र उपचार-भोली बिरामीहरूमा acalabrutinib को फार्माकोडायनामिक मूल्यांकन। रगत। २०१;; १ (० (पूरक १): १2१। doi: 001 / Blood.V2017.Suppl_130।

[7] बार्ड जेसी, ब्राउन जेआर, ओ ब्रायन एस, एट अल। अघिल्लो उपचार गरिएको क्रिष्टिक लिम्फोइड ल्युकेमियामा इब्रुटिनिब बनाम अफटुमुमाब। N Engl J Med। २०१;; 2014 371१ ()): २१––२२।। doi: 3 / NEJMoa213।

[8] वोयाच जेए, बोजनिक ई, रुपर्ट एएस, एट अल। ब्रुटनको टायरोसिन किनासे (BTK) समारोह क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया (सीएलएल) को विकास र विस्तारको लागि महत्त्वपूर्ण छ। रगत। २०१;; १२2014 ()): १२०–-१२१।। doi: 123 / रक्त-२०१ 8-०1207--1213१10.1182।।

[9] चियोराज्जी एन, राई केआर, फेरारी एम। क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया। N Engl J Med। २००;; 2005 352२ ()): –०–-–१।। doi: १०.०8 / NEJMra804।

[10] बार पीएम, रोबक टी, ओवेन सी, एट अल। दीर्घकालीन लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया भएका वृद्ध बिरामीहरूमा पहिलो लाइन इब्रुतिनिब उपचारको निरन्तर प्रभावकारिता र विस्तृत क्लिनिकल अनुगमन: RESONATE-२ बाट विस्तारित चरण results परिणामहरू। रक्तविज्ञान २०१;; १०3 ()): १–०२-१–१०। doi: 2 / haematol.2018।

[11] हर्मन SEM, मोन्ट्रावेटा ए, Niemann CU, एट अल। ब्रुटन टायरोसिन किनासे (BTK) अवरोध गर्ने ACP-196 ले दुईवटा माउस मोडेलहरूमा लामो समयको लिम्फोसाइटिक ल्युकेमियामा क्लिनिकल गतिविधि देखाउँदछ। रगत। २०१;; १२2015 (२)): २ 126 २०। doi: 23 / रगत। V2920।

 

 

1 रुचि
2034 दृश्य

तपाईं पनि मन सक्छ

टिप्पणीहरू बन्द छन्।